greenmarket.su

Метотрексат и фолиевая кислота при ревматоидном артрите

Фолиевая кислота и метотрексат

По запросу «фолиевая кислота» выпадает огромное количество публикаций о роли этого витамина во время планированиия и вынашивания беременности. И конечно же роль фолиевой кислоты в этом вопросе давно доказана и ее сложно переоценить. Но не будем забывать, что фолиевая кислота — это важнейшей компонент терапии во время приема метотрексата. Но все ли понимают, ЗАЧЕМ и КАК назначается фолиевая кислота при приеме метотрексата? Сегодня расскажу об этом.

Напомню, что метотрексат – это базисный противовоспалительный препарат (БПВП), который очень широко применяется в лечении ревматоидного артрита и других ревматических заболеваний. О метотрексате я подробно писала здесь. Но по статистике, до 30% больных, принимавших метотрексат в течение года, отменяют его, главным образом, из-за неблагоприятных реакций на фоне терапии. Такие побочные реакции как желудочно-кишечные нарушения, цитопении и выпадение волос (алопеция), оказались весьма сходными с проявлениями недостаточности фолиевой кислоты. Это является обоснованием для обязательного назначения фолатов у больных, получающих метотрексат. В то же время в инструкции по медицинскому применению препарата Метотрексат-ЭБЕВЕ (и других) в разделе «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» можно прочесть: «Поливитаминные препараты, содержащие фолиевую кислоту или ее производные, могут снизить эффективность терапии метотрексатом». Так как же быть и кому верить?

В США с начала 90-х годов начинают назначать фолиевую кислоту всем больным, получающим метотрексат. В то же время в рекомендациях Британского общества ревматологов, опубликованных в 2000 г., содержалась лишь информация о том, что регулярный прием фолиевой кислоты уменьшает токсичность метотрексата, однако не предусматривалось ее обязательное назначение.

Первые клинические исследования влияния фолатов на частоту возникновения побочных реакций на фоне приема метотрексата были проведены в начале 90-х годов прошлого века. В одном из них приняли участие 32 больных ревматоидным артритом. Ежедневное применение фолиевой кислоты значительно уменьшило частоту нежелательных побочных явлений, не влияя при этом на эффективность метотрексата. Изначально низкий уровень фолатов в плазме крови и эритроцитах оказался прогностическим показателем возникновения нежелательных реакций в период приема метотрексата. Авторы сделали вывод, что ежедневный прием 1 мг фолиевой кислоты при использовании низких доз метотрексата полезен, поскольку, снижая частоту побочных явлений, он не влияет на эффективность препарата в течение первых 6 мес лечения. В другом исследовании оценивалось влияние двух разных еженедельных доз фолиевой кислоты (5 и 27,5 мг) на частоту нежелательных реакций и эффективность низких доз метотрексата у 79 больных ревматоидным артритом. Оказалось, что фолиевая кислота, независимо от применяемой дозы, не влияла на эффективность метотрексата, но значительно снижала частоту побочных реакций. При этом фолиевая кислота назначалась независимо от дня приема метотрексата. Имеются данные, что даже в дозе 50 мг/нед фолиевая кислота не влияла на лечебный эффект метотрексата.

В дальнейшем было установлено, что применение фолиевой кислоты снижает частоту отмен метотрексата из-за нежелательных явлений у больных ревматоидным артритом, главным образом, в результате уменьшения числа случаев повышения активности ферментов печени. Доказано, что прием фолиевой кислоты, независимо от ее дозы (низкой или высокой), на 79% уменьшало частоту возникновения побочных явлений о стороны желудочно-кишечного тракта. Поэтому рекомендовалось пероральное назначение фолиевой кислоты в дозе 5 мг один раз в неделю всем больным, получающим метотрексат, хотя преимущество применения препарата один раз в неделю или ежедневно не доказано. Большинство исследователей старались не назначать фолаты в один день с приемом метотрексата. Некоторые авторы предлагают унифицировать назначение фолиевой кислоты: 5 мг один раз в неделю, на следующий день после приема метотрексата, а при возникновении побочных реакций увеличить разовую дозу до 10 мг/нед.

Когда же возникли сомнения в отношении влияния фолиевой кислоты на эффективность метотрексата? В двух больших исследованиях, одно из которых было проведено в Северной Америке, а другое – в европейских странах, были получены интересные данные по влиянию фолиевой кислоты на эффект метотрексата. В европейском исследовании лишь 11% больных получали фолаты в период лечения метотрексатом. Ее назначали, главным образом, после возникновения побочных явлений, в то время как 98% больных в американском исследовании получали фолаты с самого начала. Улучшение по критериям Американской коллегии ревматологов (ACR) отмечалось соответственно у 65 и 52% пациентов. Кроме того, в американском исследовании у 24% пациентов метотрексат был отменен из-за недостаточной эффективности, по сравнению с 3% – в европейском. Эти данные позволили сделать предположение о том, что фолаты уменьшают не только число нежелательных реакций, связанных с применением метотрексата, но и лечебный эффект последнего. При тщательном анализе проведенных исследований возникло сомнение в правильности такого предположения, которео впоследствии было отражено в инструкциях и рекомендациях. Основанием для сомнения послужили следующие соображения:

  1. Влияние фолиевой кислоты на эффективность метотрексата изначально не планировалось изучать в этих исследованиях, различающихся по методологии, проведенных на разных континентах (Европа, Африка, Северная Америка), с участием больных, имеющих разные демографические и клинические характеристики.
  2. Средняя продолжительность болезни в американском исследовании составила 6,5 года, в европейском – 3,8 года.
  3. Больные в европейском исследовании получали бОльшее количество НПВП.
  4. К концу второго года улучшение отмечалось соответственно у 72 и 67%, хотя пропорция больных,
    которым была назначена фолиевая кислота, не изменилась.

Еще в одном исследовании установлено, что ежедневный прием 5 мг фолиевой кислоты в течение годичного периода лечения метотрексатом предупреждает возникновение язв ротовой полости, тошноты, рвоты, цитопений, очень мало влияя на лечебный эффект метотрексата.

У больных ревматоидным артритом, длительно получающих метотрексат, была обнаружена взаимосвязь между желудочно-кишечными нежелательными реакциями и повышением уровня гомоцистеина. Клинически значимое повышение уровня ферментов печени у больных, получающих метотрексат, также связывают с гипергомоцистеинемией. В дальнейшем была показана роль гипергомоцистеинемии в развитии заболеваний сердечно-сосудистой системы. Работы последних лет подтвердили, что повышение уровня гомоцистеина является независимым фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний. Поэтому высокий уровень гомоцистеина, обнаруживаемый у большинства больных ревматоидным артритом, по крайней мере частично может быть связан с ростом сердечно-сосудистой смертности при этом заболевании. В большинстве работ, посвященных изучению влияния лечения метотрексата на уровень гомоцистеина, установлено, что он существенно повышается в период применения препарата, однако в целом этот эффект был обратим при назначении фолиевой кислоты.

Таким образом, согласно современным представлениям, для профилактики фолатной недостаточности фолиевую кислоту следует назначать через сутки после приема метотрексата в течение всего периода лечения, перорально один раз в неделю в дозе не менее 5 мг.

Читать еще:  Лакунотомия что это такое

Лечение ревматоидного артрита метотрексатом и фолиевой кислотой

Ревматоидный артрит – серьезная системная патология, требующая незамедлительного лечения. Хотя полностью справиться с заболеванием е удается, грамотная терапия позволяет остановить усугубление болезни. Пациент должен понимать, почему назначается Метотрексат и фолиевая кислота при ревматоидном артрите.

Когда показана такая терапия

Метотрексат – препарат, который часто используют при лечении злокачественных онкологических опухолей. Когда данный медикамент прописывают при ревматоидном артрите, пациенты недоумевают. Но при раковых болезнях дозировка медикамента намного выше.

Лечение ревматоидного артрита Метотрексатом и фолиевой кислотой вполне оправданно. Токсический медикамент угнетает выработку определенных видов иммунных клеток. Именно это и необходимо при ревматоидном артрите, ведь на фоне этого заболевания происходит нарушение работы иммунитета, и клетки иммунной системы считают чужеродными собственные ткани.

Применение Метотрексата не приводит к излечению от ревматоидного артрита. Такая терапия способствует уменьшению симптоматики заболевания.

Если предназначение Метотрексата понятно, то зачем использовать фолиевую кислоту при ревматоидном артрите. На фоне использования токсического препарата угнетается выработка собственной фолиевой кислоты. Применение этого препарата извне позволяет снизить побочные явления от приема основного лекарственного препарата.

Нюансы терапии медицинскими препаратами

Метотрексат – лекарство, которое назначают практически всем пациентам сразу после постановки диагноза ревматоидный артрит. Оно относится к следующим лекарственным категориям:

  • Цитостатики;
  • Антагонисты фолиевой кислоты;
  • Антиметаболиты.

Цитостатическое действие Метотрексата обусловливается нарушением деления и роста клеток. Особенно чувствительны к такому влиянию препарата ткани костного мозга. Когда угнетается выработка лейкоцитов, снижается иммунитет и у пациента, страдающего ревматоидным артритом, наступает облегчение.

Иммуносупрессивная терапия – основа лечения системных аутоиммунных заболеваний.

Благодаря применению Метотрексата и фолиевой кислоты, внутри суставов, пораженных ревматоидным артритом, замедляется патологический рост соединительной ткани. Однако процесс разрушения собственных здоровых клеток приостанавливается.

Курс терапии Метотрексатом и фолиевой кислотой позволяет достичь устойчивой ремиссии. Даже после прекращения терапии эффект сохраняется.

Вреден ли Метотрексат

Метотрексат является самым мощным антагонистом фолиевой кислоты. Некоторая часть препарата преобразуется в дезоксиуридинтрифосфат. Это вещество имеет свойство накапливаться, постепенно встраиваясь в молекулу ДНК, что ведет к развитию мегалобластной анемии.

При анемии возникает острая нехватка витамина В12 и фолиевой кислоты (B9). Без этих веществ невозможно полноценное образование новых клеток крови. В результате формируются эритроциты неправильного размера и формы. Такие клетки неспособны в полной мере снабжать организм кислородом и гемоглобином. Наступает кислородное голодание организма.

Побочные явления

Лечение Метотрексатом, даже наряду с приемом витаминов В, способно спровоцировать ряд побочных явлений. Чаще всего возникают следующие негативные проявления:

  • Диспепсические нарушения;
  • Боль в животе;
  • Понос;
  • Нарушение остроты зрения;
  • Нарушение выведения продуктов метаболизма с мочой.

Метотрексат практически не распадается. Он частично распределяется в тканях и системах организма и выводится в неизмененном виде.

Высокие концентрации Метотрексата способно привести к тяжелому поражению почек. Длительное лечение может вызвать остеопороз и цирроз печени.

После применения лекарственного средства возникают следующие осложнения:

  • Светобоязнь;
  • Гиперпигментация крови;
  • Стоматит;
  • Дерматит;
  • Повышенная чувствительность к свету;
  • Фурункулез;
  • Повышенное выделение слез;
  • Воспаление конъюнктивы глаза;
  • Повышение температуры тела.

Изредка применения этих лекарственных медикаментов приводит к сильному выпадению волос, даже облысению. Иногда начинается воспаление легких.

Зачем применять с витамином

Одновременное лечение позволяет снизить побочное действие препарата и поддержать организм человека. Исследования доказали, что пациенты чувствуют себя лучше при применении этих средств вместе. Дозировка фолиевой кислоты определяется индивидуально, исходя из того, в каких количествах применяется основной лекарственный препарат и каковы результаты анализов.

Применение фолиевой кислоты на 70% сокращает частоту появления расстройств пищеварения, вызванных приемом Метотрексата, и снижает риск облысения.

Особенности сочетания препаратов

Хотя прием Метотрексата и фолиевой кислоты проводится в одном отрезке времени, эти два лекарства нельзя принимать сразу, за один раз. Это важное правило, которым нельзя пренебрегать.

Прием Метотрексата осуществляется один раз в неделю. В этот день фолиевую кислоту принимать нельзя. Ее назначают со следующего дня. Уже в утренние часы можно принять суточную дозу. После этого прием производится каждый день, за исключением дня введения Метотрексата.

Промежуток между приемом Метотрексата и фолиевой кислотой должен составлять минимум 12 часов. В противном случае снижается эффективность обоих лекарственных препаратов.

Лечение Метотрексатом проводится не менее полугода. Еженедельные инъекции при условии регулярного применения позволяют достичь ремиссии. Улучшения становятся заметными уже через месяц-полтора после начала терапии.

Когда патология быстро прогрессирует, может потребоваться прием увеличенной дозы. Такое решение принимает врач после диагностики. Известны случаи, когда пациентам назначались двойные и тройные дозы Метотрексата, чтобы остановить прогресс патологии.

Если после полугодовалой терапии наступили улучшения, лечение не прекращается. Для закрепления эффекта лекарственный препарат следует использовать на протяжении 2-3 лет. Длительное использование не понижает эффективность лекарства, хотя может спровоцировать возникновения побочных явлений.

Отмена медикамента и использование дополнительных средств

Метотрексат нельзя отменять резко. Если лекарственное вещество прекратит поступать в организм человека, страдающего ревматоидным артритом, высок риск развития обострения болезни.

При необходимости отмены препарата врач решает, по какой схеме стоит скорректировать дозировку. Количество лекарства постепенно уменьшается, чтобы организм привыкал.

Если эффективность Метотрексата снижается, назначается сочетание препарата и фолиевой кислоты с другими лекарственными средствами. В курс лечения могут вводиться Лефлуномид или Арава. Действие медикаментов похожее. Одновременное применение усиливает взаимное действие.

Сочетать Метотрексат можно с Циклоспорином или Сульфасалазином. Такая комбинация эффективна для пациентов, у которых ревматоидный артрит прогрессирует медленно.

При сложном развитии артрита назначается лечение с тремя препаратами одновременно. Могут использоваться Метотрексат, Сульфалазин и Гидроксихлорохин. Дозировку определяет врач. Всегда назначается фолиевая кислота для восстановления баланса в организме и поддержания функции кровообразования.

Продуманное лечение, назначенное после тщательной диагностики, поможет людям, болеющим ревматоидным артритом, поддержать свое самочувствие. Чтобы справиться с неприятными симптомами, важно строго следовать рекомендациям врача и не пропускать приемы лекарства.

Лечение ревматоидного артрита Метотрексатом и фолиевой кислотой

Лечение ревматоидного артрита метотрексатом и фолиевой кислотой – наиболее распространенная терапевтическая схема при поражении суставов. Грамотное сочетание препаратов позволяет остановить прогрессирование заболевания, избежать опасных последствий и осложнений. Комбинированный прием медикаментов определяет безопасность и эффективность терапии при ревматоидном артрите.

Особенности лечения артрита Метотрексатом

Поражение суставов – серьезное заболевание, требующее длительного, иногда пожизненного лечения. Комплексная терапия ревматоидного артрита обязательно включает прием базисных противовоспалительных препаратов. Традиционно назначается Метотрексат – антиметаболическое средство, обладающее цитостатическим эффектом. Его часто используют в химиотерапии при раковых заболеваниях, практикуют в лечении артрозов, артритов разной этиологии. Лекарство имеет ряд преимуществ и недостатков.

Читать еще:  Воспаление сальных желез в паху
Преимущества Недостатки
Базовый препарат в лечении ревматоидного артрита Терапевтический эффект проявляется в течение 1-2 мес. при непрерывном приеме
Быстро и эффективно угнетает воспалительный процесс в пораженных суставах Нельзя прекращать прием препарата даже в периоды ремиссии. Иначе возможно обострение болезни.
Уменьшает выраженность симптомов ревматоидного артрита Высокий риск развития побочных эффектов, осложнений и последствий
Допускается для длительного приема Требуется регулярное посещение ревматолога – не реже 1 раза в квартал
Совместимость с другими противоревматоидными препаратами Часто отменяется из-за побочных эффектов
Выпускается в форме таблеток, растворов для инъекций разной дозировки Имеются противопоказания
Улучшает общее состояние организма, подвижность суставов Несмотря на терапевтическое действие, продолжается замедленное разрушение суставов в скрытой форме
Доступная цена, удобная упаковка

Противопоказания

Лечение ревматоидного артрита Метотрексатом проводится исключительно по назначению врача после соответствующего обследования. Не допускается самостоятельное применение препарата в любой форме. Имеются категорические противопоказания для его использования:

  • во всех триместрах беременности и грудного вскармливания;
  • во время острой фазы инфекционных болезней;
  • при почечной, печеночной, легочной недостаточности;
  • анемия, тромбоцитопения, лейкопения;
  • синдром иммунодефицита;
  • в раннем детском возрасте до 3 лет;
  • злоупотребление алкоголем.

Побочные эффекты

При ревматоидном артрите Метотрексат и фолиевая кислота назначаются комплексно. Комбинированное лечение проводится по определенной схеме, установленной врачом. Сочетание двух медикаментов позволяет достичь хороших результатов и уменьшить побочные эффекты от приема метотрексата:

  • угнетает синтез фолиевой кислоты и клеточного обновления;
  • мигрень, тошнота, позывы к рвоте, язвы, гастрит;
  • желудочно-кишечные расстройства, диарея;
  • анемия, лейкопения, тромбоцитопения;
  • лекарственный пневмонит;
  • сонливость, усталость, утомление;
  • нарушение сперматогенеза, овогенеза;
  • светобоязнь, нарушение пигментации;
  • снижение иммунитета, импотенции, либидо;
  • цистит, дисфункция почек, легких;
  • цирроз, некроз, фиброз печени.

Формы выпуска, цена

Метотрексат выпускается отечественными и зарубежными производителями. Цена препарата зависит от формы выпуска, упаковки, региона.

Форма выпуска Дозировка, упаковка Цена Производители
Таблетки по 2,5 мг, 5 мг и 10 мг В полимерных банках, ячеистых упаковках по 20,30,50,100 шт. 150-500 р. Эбеве Фарма (Австрия), Тева (Израиль), Валента Фарма (Россия), ООО Озон (Россия), Северная звезда (Россия)
Раствор для инъекций 10 мг/мл В стеклянных ампулах, 1 мл, 1,5 мл, 2 мл 600-1400 р.
Концентрат для приготовления инфузионного раствора 100 мг/мл Стеклянные флаконы 750-1000 р.

Правила применения

Метотрексат в форме таблеток принимают перорально, начинают с минимальной концентрации 7,5 мг в неделю. Максимально допускается до 25-30 мг/нед. Постепенно суточную дозу увеличивают, одновременно контролируют показатели крови, мочи, общего состояния больного. При низкой кишечной всасываемости или выраженных побочных эффектах назначают Метотрексат в виде внутривенных инъекций или вливаний.

После введения базового лекарства через 8-24 ч начинают защитную терапию фолиновой или фолиевой кислотой, фолинатами кальция. Их принимают перорально в виде капсул, таблеток или парентерально путем инъекций. Схему лечения оптимизируют в течение 1-2 месяцев для достижения баланса между положительными результатами и выраженностью побочных действий.

Фолиевая кислота при ревматоидном артрите

Фармакологическое действие Метотрексата заключается в подавлении синтеза иммунных клеток. В результате уменьшается воспалительный процесс в суставах при ревматоидном артрите. При длительном лечении нарушается синтез фолиевой кислоты в организме и требуется искусственное восполнение ее недостатка.

Зачем фолиевая кислота в лечении ревматоидного артрита – вопрос с простым ответом. Она относится к витаминам группы В, играет важную роль в биохимических процессах. Ее защитная функция выражается в нейтрализации побочных эффектов от Метотрексата.

Комбинированная терапия направлена на сохранение иммунной системы, внутренних органов больного и угнетение симптомов артрита.

Формы выпуска

Фолиевая кислота синтезируется в организме человека естественным путем – микрофлорой кишечника. Прием Метотрексата при ревматоидном артрите препятствует этому процессу. В результате нарушается работа органов кроветворения, повышается риск развития анемии, лейкопении, лейкоза. Для предупреждения подобных явлений необходимо принимать фолиевую кислоту согласно назначению врача. Препарат имеет доступную стоимость и выпускается в следующей форме.

Форма, доза Упаковка Цена Производитель
Таблетки 1мг или 5 мг В полимерной банке, контурных ячеистых упаковках по 20, 30, 50, 60, 90 шт. От 80 до 800 р Борисовский завод (Беларусь), Реплекфарм (Македония), Доппельгерц (Германия), Валента (Россия), SOLGAR (США)

Противопоказания

Категорических запретов для приема фолиевой кислоты немного. Ее не назначают в детском возрасте, избегают при злокачественных образованиях, дефиците кобаламина, при обнаружении гемосидероза, гемохроматоза, при аллергической реакции на активное вещество.

Побочные эффекты

Фолиевая кислота в рекомендованной дозировке не вызывает негативных реакций у пациентов. При повышенной чувствительности наблюдаются следующие побочные эффекты:

  • тошнота, изменение вкусовых ощущений;
  • сыпь, крапивница, зуд на поверхности кожи;
  • признаки гипертермии, бронхоспазмов.

Передозировка фолиевой кислоты сопровождается недостатком витамина В12.

Метотрексат и фолиевая кислота

Терапевтическая доза фолиевой кислоты при ревматическом артрите составляет не менее 5 мг в неделю при низких дозах Метотрексата. В каждом конкретном случае дозировку, длительность лечения устанавливает лечащий врач.

Рекомендуется употреблять фолиевую кислоту на протяжении всего периода приема Метотрексата. В редких случаях совместное применение препаратов сопровождается аллергическими реакциями, отеком Квинке, бронхоспазмами. Возможность продолжения терапии определяется ревматологом на основе результатов лабораторных исследований, общего состояния организма.

Ювенильный идиопатический артрит в вопросах и ответах-2: лечение

Ювенильный идиопатический артрит (ЮИА) — самое частое хроническое ревматическое заболевание у детей. И одно из самых непростых в диагностике и лечении. Увы, нет ни одного стопроцентного теста, анализа или метода исследования, который бы мог сразу показать, что у ребенка ЮИА. Нет и внятной информации по этой теме для родителей. Поэтому «Литтлван» запустил специальный информационный проект о ювенильном идиопатическом артрите. Экспертом проекта стал Михаил Костик, главный внештатный детский ревматолог Санкт-Петербурга и СЗФО. Первая часть серии была посвящена диагностике ЮИА. Теперь поговорим, как лечить ювенильный идиопатический артрит у детей разного возраста.

Михаил Костик , главный внештатный детский ревматолог комитета по здравоохранению Санкт-Петербурга и по СЗФО.

Профессор кафедры госпитальной педиатрии Санкт-Петербургского государственного педиатрического медицинского университета.

Доктор медицинских наук.

Справка

Ювенильный идиопатический артрит, МКБ 10, код M08 (можно встретить название ювенильный идиопатический ревматоидный артрит) — это заболевание, связанное с неправильной работой иммунной системы. Сбой реализуется в виде агрессии против собственных суставов. Есть два варианта механизма развития заболевания: когда иммунная система вырабатывает антитела против суставов, либо когда идет избыточная неконтролируемая выработка особых веществ — цитокинов, вызывающих воспаление в суставах. Каким может быть дебют ЮИА у детей и как устроена диагностика заболевания, читайте в первой части материала.

Как лечат ЮИА у детей?

Лечение ЮИА идет по схеме step by step (шаг за шагом): начинаем с простых препаратов и при необходимости доходим до сложных. Задача — выбрать минимально-достаточную терапию для каждого ребенка. Но существуют и стандартные протоколы исходя из форм ЮИА:

1. Ювенильный идиопатический артрит, олигоартикулярный вариант. У меня есть небольшая группа детей с олигоартритом, который исходно имеет низкую степень активности: чуть припухшие 1–2 сустава, которые ребенка не беспокоят, не болят, у них нормальный объем движений — такие дети не получают никакой терапии, я их наблюдаю, контролируя состояние ЮИА с условием назначения терапии, если мне что–то в течении заболевания не понравится. Но как правило, олигоартрит начинаем лечить с НПВС +/— внутрисуставные инъекции кортикостероидов; при неэффективности и/или наличии увеита — метотрексат; если и он не справляется — ГИБП (генно-инженерные биопрепараты). В тяжелых случаях — комбинация препаратов (например, метотрексат/ГИБП+НПВС/внутрисуставные уколы). Тактику лечения обсуждаем с родителями. На днях пришла мама с дочкой — классический олигоартрит. Я предложил два варианта: 1. НПВС+внутрисуставный укол гормонов и наблюдение или 2. метотрексат. Обычно выбирают первый вариант, но на этот раз мама сказала: «Я хочу более надежную терапию» и предпочла метотрексат, который, как считается, предотвращает увеит. Выбор ГИБП также определяется наличием или отсутствием у пациента увеита, даже в прошлом.

2. Полиартрит: стартово назначается метотрексат, при его неэффективности или непереносимости — ГИБП. У многих пациентов комбинация метотрексата и ГИБП.

3. Системный ювенильный идиопатический артрит: протокол подразумевает, как правило, гормоны, но коротким (!) курсом (суммарно не больше 2–3 месяцев от назначения до полного ухода от гормонов) и переход на биологическую терапию (ГИБП). Метотрексат используется в комбинации у пациентов с выраженным суставным синдромом. Как экспериментальный метод для системных больных на Западе обсуждают трансплантацию костного мозга, однако пока это требует серьезного изучения.

4. Псориатический артрит. Если задействовано 1-4 сустава, стартово лечим как олигоартрит, если больше — как полиартрит. Из ГИБП используем ингибиторы фактора некроза опухолей α (альфа): этанерцепт, адалимумаб, голимумаб, инфликсимаб.

5. Энтезит-ассоциированный артрит. Особенность лечения: стартовая терапия НПВС длительным курсом, которая имеет не только болеутоляющий эффект, но и является патогенетической терапией. Базисная терапия: сульфасалазин (не тяжелые формы ЮИА), либо метотрексат (более тяжелые формы). При неэффективности — ГИБП. Если быть честным, реально при среднетяжелом или тяжелом энтезит-ассоциированном ЮИА помогает только ГИБП, так как эффект от метотрексата в данном случае непредсказуем: препарат хорошо работает лишь там, где нет поражения позвоночника.

Чем лечат ЮИА?

Ювенильный идиопатический артрит — иммунопатологическое состояние, поэтому для его лечения нужны препараты, которые вмешиваются в глубинные механизмы патогенеза и перестраивают работу иммунной системы. Они называются базисными или болезнь-модифицирующими препаратами. По старинке их часто относят к цитостатикам, но это не совсем верно:

1. Метотрексат (относится к иммунносупрессантам, а не цитостатикам) — «золотой стандарт» лечения ЮИА в мире. На сегодня это практически единственный базисный небиологический препарат в детской ревматологии. Препарат подавляет, в первую очередь, самые активно делящиеся клетки организма — то есть клетки иммунной системы, ответственные за развитие воспаления в суставах. Плюсы метотрексата:

  • 50-летний опыт применения.
  • Известный профиль безопасности.
  • Предсказуемая эффективность.
  • Эффективность в терапии увеита, псориаза.
  • Удобство применения — 1 раз в неделю

2. Сульфасалазин — используется только для лечения нетяжелых форм энтезит-ассоциированного артрита и ЮИА у детей, связанного с воспалительными заболеваниями кишечника. Считается, что он мягче влияет на иммунную систему, чем метотрексат, и родители часто просят назначить именно его. Но минусы препарата, на мой взгляд, перевешивают этот плюс: 1. Может вызывать редкие (примерно 1 случай в год в масштабе страны), но тяжелые, жизнеугрожающие осложнения. 2. Непредсказуемая эффективность.

3. Лефлуномид (цитостатик) — в чем–то похож по механизмам действия на метотрексат, но не разрешен в детском возрасте. Исключение — если у пациента непереносимость метотрексата, а генно-инженерные биопрепараты (ГИБП) недостаточно эффективны или их нельзя назначить, например, из-за туберкулеза (ГИБП снижают противотуберкулезную защиту). У лефлуномида высокий тератогенный потенциал, и особенность препарат такова, что он сохраняется в организме еще 2 года после отмены, соответственно, в этом промежутке молодой девушке нельзя беременеть. В этом плане опасно назначать лефлуномид молодым девушкам, которые могут забеременеть. Лефлуномид назначается решением врачебной комиссии, как неразрешенный в детском возрасте препарат.

4. Препараты, которые теоретически могут использоваться при ювенильном идиопатическом артрите , но на практике применяются только в исключительных случаях, поскольку они относятся к классу цитостатиков и доказательная база по ним для ЮИА отсутствует: а) Азатиоприн — классический цитостатик — назначается только в крайне тяжелых случаях увеита при неэффективности всей возможной терапии. б) Группа препаратов микофеноловой кислоты: мофетила микофенолат и микофеноловая кислота. в) Циклоспорин А — имеет доказательную базу по лечению увеитов. г) Циклофосфамид — наиболее жесткий из всех цитостатиков, применяющихся в ревматологии. В настоящее время эти препараты могут назначать как «терапия отчаяния» при тяжелых увеитах, когда метотрексат не переносится пациентом, а биологической терапии недостаточно.

5. Генно-инженерные биологические препараты (ГИБП) назначают при неэффективности или непереносимости метотрексата. Для суставных форм используют: этанерцепт, адалимумаб, голимумаб, инфликсимаб, тоцилизумаб, абатацепт. Для псориатического и энтезит-ассоциированного ЮИА: первые четыре препарата из перечисленных шести — это группа блокаторов фактора некроза опухоли α (альфа) — но к опухолям они не имеют никакого отношения. Фактор некроза опухолей — это такая молекула в организме, при помощи которой клетки иммунной системы общаются между собой, наверное, это может быть сравнимо с телефонным проводом. Если мы говорим про ювенильный идиопатический артрит, системный вариант, то используются два последних препарата — тоцилизумаб и канакинумаб, но при длительном отсутствии системных проявлений могут использоваться и остальные, вышеперечисленные препараты. К сожалению, терапия ГИБП очень часто является весьма длительной, поэтому мы стараемся всегда начинать с терапии метотрексатом (кроме системного артрита, где ГИБП используются как первая линия лечения) и подключаем ГИБП там, где эффекта метотрексата недостаточно или он плохо переносится.

Кроме базисной терапии, в лечении ЮИА применяются:

Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector